طور فريق من الباحثين درجة المخاطر الجينية لستة أمراض شائعة ، والتي يمكن أن تساعد الأطباء والمرضى عند اتخاذ القرارات الطبية.
قد يتأثر خطر إصابة أي شخص بأمراض مثل السكري من النوع 2 أو سرطان الثدي بآلاف الاختلافات الجينية. إن النظر إلى اختلاف الحمض النووي الفردي الذي له تأثير ضئيل على المخاطر قد لا يكون مفيدًا من الناحية السريرية ، ولكن عندما يتم إضافة مئات أو آلاف من هذه المخاطر الصغيرة إلى درجة واحدة ، غالبًا ما تسمى درجة المخاطر متعددة الجينات (PRS) ، فقد يقدمونها سريريًا معلومات مفيدة حول مخاطر مرض الشخص.
في ورقة بحثية جديدة نُشرت في Nature Medicine ، قام باحثون من مستشفى Brigham and Women’s Hospital ونظام بوسطن للرعاية الصحية لشؤون المحاربين القدامى وكلية الطب بجامعة هارفارد بتطوير والتحقق من درجات المخاطر متعددة الجينات لستة أمراض شائعة. طور الفريق أيضًا موارد إعلامية لكل مرض لمساعدة الأطباء والمرضى على مناقشة كيفية دمج PRS عند اتخاذ القرارات الطبية حول الفحص والوقاية.
قال المؤلف المقابل جيسون فاسي من قسم بريجهام للطب الباطني العام والرعاية الأولية ، بريجهام بريسيشن صحة السكان في Ariadne Labs و VA Boston. “بدلاً من ذلك ، أردنا تصميم تقرير معمل ومصادر إعلامية تخبر الطبيب والمريض بإيجاز بما يحتاجون إلى معرفته لاتخاذ قرار بشأن استخدام نتيجة المخاطر متعددة الجينات في الرعاية الصحية الخاصة بهم.”
طور فاسي وزملاؤه درجات المخاطر كجزء من دراسة الطب الجينومي في VA (GenoVA) ، وهي تجربة سريرية عشوائية لاختبار PRS بين البالغين الأصحاء بشكل عام. قام فريق الدراسة بتطوير والتحقق من صحة اختبار معمل في مختبر Mass Brigham للطب الجزيئي (LMM) لدرجات المخاطر متعددة الجينات للرجفان الأذيني ومرض الشريان التاجي والسكري من النوع 2 وسرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان البروستاتا.
تقوم دراسة GenoVA حاليًا بتسجيل المرضى في نظام VA Boston للرعاية الصحية ، وقد أبلغ المحققون عن النتائج من أول 227 مريضًا ، من بينهم 11 بالمائة وجد لديهم درجة عالية من المخاطر متعددة الجينات للرجفان الأذيني ، و 7 بالمائة لمرض الشريان التاجي ، 8 في المائة لمرض السكري من النوع 2 ، و 6 في المائة لسرطان القولون والمستقيم. ومن بين الرجال ، كان لدى 15 في المائة درجة عالية في الإصابة بسرطان البروستاتا ، بينما سجلت 13 في المائة من النساء درجة عالية في الإصابة بسرطان الثدي. ستسجل دراسة GenoVA في النهاية أكثر من 1000 مريض وتتابعهم لمدة عامين لمراقبة كيفية استخدامهم هم ومقدمي الرعاية الأولية لنتائج المخاطر متعددة الجينات في الرعاية السريرية. على سبيل المثال ، قد يختار المرضى المعرضون لمخاطر عالية الخضوع لاختبارات الفحص بشكل متكرر أو تناول الأدوية الوقائية التي يمكن أن تقلل من مخاطرهم.
كان على الباحثين مواجهة العديد من التحديات في تنفيذ اختبار مختبر سريري PRS. الأهم من ذلك ، أن ملاحظاتهم أكدت مشكلة كانت معروفة بالفعل حول هذه الدرجات: فهي أقل دقة في الأفراد من أصل غير أوروبي. تم إجراء معظم الأبحاث الجينومية حتى الآن في مجموعات سكانية أوروبية ، وبالتالي فإن الدرجات الناتجة عن هذا البحث لديها قدرة أضعف على التنبؤ بمخاطر المرض بين السكان غير الأوروبيين. إن تطبيق درجة المخاطر متعددة الجينات في الرعاية السريرية التي تكون دقيقة فقط للأشخاص المنحدرين من أصل أوروبي من شأنه أن يؤدي إلى تفاقم التفاوتات الصحية الحالية. لمعالجة هذا القيد المهم ، طبق الباحثون طرق إحصائية إضافية لتمكين حساب PRS عبر مجموعات عرقية متعددة.
قال ماثيو ليبو ، مدير المختبر الرئيسي في LMM: “يجب على الباحثين مواصلة العمل لزيادة تنوع المرضى المشاركين في أبحاث الجينوم”. “في غضون ذلك ، شعرنا بالارتياح لرؤية أنه يمكننا إنشاء وتنفيذ درجات وراثية صالحة للمرضى من خلفيات متنوعة.”
حتى الآن ، أفاد 52 بالمائة من المسجلين في دراسة GenoVA بأنهم عرق غير أبيض و / أو أصل إسباني / لاتيني.
يتمثل التحدي الرئيسي الآخر في تحقيق درجة المخاطر متعددة الجينات في الطب السريري في أن الأطباء والمرضى سيحتاجون إلى الدعم لفهمهم واستخدامهم في اتخاذ القرارات الطبية. لا توجد إرشادات إكلينيكية حتى الآن لمساعدة الطبيب على معرفة ما إذا كان يجب أن يعالج مريض بدرجة عالية الخطورة بشكل مختلف عن مريض متوسط الخطورة ، ولكن الدراسة توفر موادًا تعليمية موجهة نحو الطبيب والمريض لمساعدتهم على دمج النتائج. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للمرضى وأطباء الرعاية الأولية طلب الدعم من مستشار وراثي في الدراسة.
يأمل الباحثون أن يكون هذا التقرير الأول من دراسة GenoVA دليلاً مفيدًا للمختبرات وأنظمة الرعاية الصحية الأخرى التي تتطلع إلى تنفيذ اختبار درجة المخاطر متعددة الجينات في رعاية المرضى. يقول فاسي: “ما زالت الأيام الأولى للوقاية الدقيقة ، لكننا أظهرنا أنه من الممكن التغلب على بعض العوائق الأولى التي تحول دون إدخال درجات المخاطر متعددة الجينات إلى العيادة”.
الإفصاحات: فاسي موظف في وزارة شؤون المحاربين القدامى بالولايات المتحدة. الآراء الواردة في هذه الورقة لا تمثل وجهات نظر وزارة شؤون المحاربين القدامى أو حكومة الولايات المتحدة.
تم دعم هذا العمل من قبل المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري (R35HG010706) والمعهد الوطني للصحة (R01HL139731 ، R01HL157635) ، جمعية القلب الأمريكية (18SFRN34250007) ، المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (R01HL142711 ، R01HL148050 ، R01HL15121483 ، ، R01HL151152) ، المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (R01DK125782) ، مؤسسة ليدوك (TNE-18CVD04) ومستشفى ماساتشوستس العام (كرسي إطفائي).
